Ce deuxième volet se déroule 10 après les évènements du premier, après la victoire héroïque de Persée (Sam Worthington) sur le monstrueux Kraken. Le fils demi-dieu de Zeus tente de mener une vie plus tranquille de pêcheur dans un village et élève seul son fils de 10 ans, Hélius. Mais Persée ne peut plus ignorer sa véritable vocation lorsque Hadès (Ralph Fiennes), avec le fils divin de Zeus, Arès, change de camp et passe un accord avec Kronos pour capturer Zeus (Liam Neeson). Avec l’aide de la reine guerrière Andromède, du fils demi-dieu de Poséidon, Agénor, et du dieu déchu Héphaïstos, Persée se lance dans une sinistre quête qui le mènera jusqu’aux enfers pour libérer Zeus et renverser les Titans !